国道21号は、岐阜県瑞浪市から滋賀県米原市へ至る一般国道です。

起点の瑞浪市および経過地の土岐市を除く区間が旧中山道を踏襲し、岐阜県美濃地方を横断する重要な幹線道路となっています。

ちなみに、国道21号の起点は国道19号と交わる土岐市大富交差点ではなく、国道19号を3キロ程中津川方面に走った所にある瑞浪市山野内交差点です。

これは、国道19号土岐バイパス開通前、旧国道19号と21号の交点が山野内交差点にあったことの名残です。